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中美合作解析药物定向改良中“蝴蝶效应”

来源:国民网 编辑:节能环保新闻网 光阴?2019-05-16
导读: 科技日报北京3月20日电(记者瞿剑)据中国农科院最新消息,该院生物技术研究所徐玉泉研究组与美国亚利桑那大学伊斯万·莫纳(IstvanMolnar)传授团队合作,在真

原标题:中美合作解析药物定向改良中“蝴蝶效应”

科技日报北京3月20日电 (记者瞿剑)据中国农科院最新消息,该院生物技术研究所徐玉泉研究组与美国亚利桑那大学伊斯万·莫纳(Istvan Molnar)传授团队合作,在真菌氧甲基转移酶的理性设计和布局改造上获得打破,胜利开拓出一种可以或许定向改造氧甲基化生物催化元件的技术,用于药物的工程化生物合成和定向提质增效远景宽大。相关效果在线发表于《美国化学会志(Journal of the American Chemical Society)》。

徐玉泉研究组介绍,医药、农药、食品添加剂等基本上日子、临盆中常见的药物。药物分子布局决定着它咱们的理化性质和药理活性,研究发觉,小分子药物布局上一具基团的变更,比如别同位点的甲基化,类似气象、生态体系中的“蝴蝶效应”,会使药物活性发生巨大变更。而与化学合成法相比,基于酶的生物催化技术具有简易高效、节能环保、挑选性专一等优点。所以,解析药物布局变更?小昂?蝶效应”的发生机理同时控制这种改革技术,对药物创制以及药物分子的定向改良具有重要意义。

该研究以两种真菌氧甲基转移酶LtOMT和HsOMT为研究对象,利用蛋白质同源建模等技术解析出二者在催化位点上发生差异的分子机制。随后,颠末量肽片段?换?和氨基酸定点突变等手段理性设计、合理改革LtOMT的布局,重塑其催化位点,胜利开拓出一种可以或许定向改革氧甲基化生物催化元件的技术。应?酶母?后的LtOMT,在多种多酚类药物先导化合物上实现了氧甲基化修饰方事淠改变,改良了这些小分子的理化性质。

该研究组表示,基于多组学和大数据资源,可以或许举行生物催化元件的大批发掘,利用合成生物学技术理性设计这些元件,是实现药物先导化合物布局优化的一条全新技术路线,基本成为新型药物开辟的进展偏向之一。

任务编辑:节能环保新闻网

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